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(CPNM) ALK+

Reordenamiento de ALK+ en CPNM

Cáncer de Pulmón

El cáncer de pulmón no microcítico ALK+, es un subgrupo único de cáncer de pulmón causado por una mutación en el gen ALK.1

ALK se identificó originalmente (1994) en el linfoma anaplásico de células grandes (LACG).1

El gen ALK está localizado en el brazo corto del cromosoma 2 (2p23), pertenece a la superfamilia de receptores de insulina y codifica para la proteína ALK.1

ALK es un receptor tirosin quinasa formado por:1

  • Una región extracelular con dominios meprina-A5-μ (MAM).
  • Un fragmento TM.
  • Una porción citoplasmática (dominio TK).

Estructura proteína ALK y dominio proteína de fusión

Figura adaptada de la figura 1 de Du X, et al. Thorac Cancer. 2018.1

ALK se expresa fisiológicamente en el sistema nervioso durante la embriogénesis, pero su expresión disminuye después del nacimiento2.

En el cáncer de pulmón ALK+ se produce un reordenamiento del gen ALK con diferentes partners, generando una proteína de fusión anómala que activa el dominio tirosin quinasa de ALK y a un aumento en el crecimiento de las células cancerosas3. Este reordenamiento de ALK está presente en el ~4% del CPNM4.

Estructura proteína ALK y dominio proteína de fusión

ALK: reordenamiento genético en CPNM
ALK: quinasa del linfoma anaplásico; CPNM: cáncer de pulmón no microcítico;

 

Características clínicas

El reordenamiento de ALK define un tipo de CPNM con determinadas características clínicas y patológicas.1

Los pacientes con CPNM ALK+ son más frecuentemente:

  • Jóvenes: mediana de edad 52 años1
  • Predominantemente no fumadores1
  • Histología: predominantemente adenocarcinoma1

 

Referencias

  1. Shaw AT, et al. Clinical Features and Outcome of Patients With Non–Small-Cell Lung Cancer Who Harbor EML4-ALK. J Clin Oncol. 2009;27(26):4247-4253;
  2. Guérin A, et al. Brain metastases in patients with ALK+ non-small cell lung cancer: clinical symptoms, treatment patterns and economic burden J Med Econ. 2015;18(4):312-322;
  3. Toyokawa G, et al. Insights into brain metastasis in patients with ALK+ lung cancer: is the brain truly a sanctuary? Cancer Metastasis Rev 2015;34;
  4. Griesinger F, et al. Brain metastases in ALK-positive NSCLC – time to adjust current treatment algorithms. Oncotarget. 2018;9(80): 35181-35194.

 

Referencias

  1. Du X, et al. ALK-rearrangement in non-small-cell lung cancer (NSCLC). Thorac Cancer. 2018;9(4):423-430.
  2. Soda M, et al. Identification of the transforming EML4-ALK fusion gene in non-small-cell lung cancer. Nature. 2007;448:561–67.
  3. Lin JJ, et al. Targeting ALK: Precision Medicine Takes on Drug Resistance. Cancer Discov 2017;7:137-155.
  4. Tsao MS, et al. IASLC Atlas of ALK and ROS1 Testing in Lung Cancer. 2ª ed. Orange Park, FL: Editorial Rx Press. 2016.